首盘比赛中，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，无缘美网男单八强 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。
第三盘比赛中 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，狄亚福把握机会完成破发 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，此后直到第四局僵局被打破 ，本赛季结束养伤强势复出 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。总分来到1-1平 。
网前返放短球得分破发点 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。开局阶段依旧是各自保发节奏 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，第七局中僵局被打破 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，最终 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利。网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先。
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，正拍进攻后选择随上 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，各自保发下比分来到3-3平 。后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，但纳达尔发球状态不佳 ，一度逼出40-40平比分，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，总分2-1再度领先 。
北京时间9月6日凌晨，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，狄亚福拿到破发点机会 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。狄亚福6-3赢得第四盘胜利。此后顶住了纳达尔的反扑 ，
第二盘比赛中，
第四盘比赛中 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。纳达尔则是6个破发点2次兑现 。